Geriatria

La prueba se utiliza principalmente en el contexto de riesgo genético para enfermedad de Alzheimer y en estudios de metabolismo lipídico. El gen APOE codifica una proteína que participa en el transporte y metabolismo de lípidos en sangre y en el cerebro

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que es la principal causa de demencia, deterioro continuo en el pensamiento y el comportamiento. Se han señalado varios genes relacionados con el desarrollo de la enfermedad, el más común es el de apolipoproteína E (APOE). Otros genes se han relacionado con el inicio temprano como son la Proteína precursora del amiloide (APP)Presenilina 1 (PSEN1)Presenilina 2 (PSEN2). El estudio incluye los genes APP, APOE, PSEN1, PSEN2 como marcadores geneticos de riesgo de padecer Alzheimer.

La demencia se caracteriza por el deterioro de diversas capacidades mentales y cognitivas. Puede ser causada por diversas enfermedades degenerativas y no degenerativas del cerebro y del sistema nervioso. Los síntomas incluyen una combinación de pérdida de habilidades cognitivas, emocionales y sociales. La prueba busca variantes en genes asociados con: Enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, Síndrome de Triple A (Síndrome de Allgrove), Neuropatía periférica (S-M y autonómica), Deficiencia de apolipoproteína E, Enfermedad de Alzheimer tipo 1, Enfermedad de Parkinson tipo 9, Hemiplejía alternante infantil (AHC ), leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides, neuropatía sensorial hereditaria, neuropatía motora hereditaria tipo VIIB, enfermedad de Parkinson tipo 18, enfermedad de Parkinson tipo 15, enfermedad de Gaucher, distonía sensible a la dopa, demencia frontotemporal, enfermedad de Parkinson tipo 13, enfermedad de Parkinson tipo 8, demencia frontotemporal , neuropatía periférica, enfermedad de Parkinson tipo 2, enfermedad de Parkinson tipo 7, enfermedad de Parkinson tipo 6, neurodegeneración con acumulación cerebral de hierro tipo 2A/2B, ataxia espinocerebelosa con epilepsia, distonía de torsión 16, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad de Alzheimer tipo 3, enfermedad de Alzheimer tipo 4, Demencia con cuerpos de Lewy, Distonía-p Arkinsonismo infantil, distonía de torsión 3, síndrome de Segawa, enfermedad de Nasu-Hakola, enfermedad de Parkinson tipo 5 y enfermedad de Parkinson tipo 17. Genes estudiados: CHMP2B, CSF1R, DCTN1 , DNMT1, FUS, GRN, HNRNPA2B1, ITM2B, MAPT, PRNP, PSEN1, PSEN2, SIGMAR1, SQSTM1, TARDBP , TBK1 , TBP, TREM2, TYROBP, UBQLN2, VCP.

El pénfigo vulgar es una enfermedad autoinmune de piel y mucosas, que clínicamente se caracteriza por la presencia de ampollas frágiles que se rompen fácilmente y pueden llevar a denudación extensa. La característica responsable de la formación de ampollas, es la acantólisis, pérdida de adhesión entre los queratinocitos, en la zona suprabasal de la epidermis. Afecta a hombres y a mujeres en la misma proporción e inicia generalmente de forma tardía en la vida,entre los 40 y los 60 años de edad. Es una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos que reconocen a la desmogleína 1 y 3. Las desmogleínas son glucoproteínas transmembranales de adhesión que forman parte de los desmosomas, uniones de adhesión intercelular .A pesar de que existen desmosomas en todos los epitelios, sólo los desmosomas de epitelios planos estratificados tienen Dsg1 y Dsg3, el resto tiene Dsg2. Esa es la razón por la cual sólo se afectan piel y mucosas como la oral y la esofágica.

La enfermedad del Alzheimer (AD) se caracteriza por la demencia que típicamente comienza con una sútilpérdida de memoria y lentamente se hace más severa y, ocasionalmente, incapacita. Otros síntomas comunes son confusión, pérdida de juicio, lenguaje confuso, nerviosismo, retiro y alucinaciones. La duración clínica normal de la enfermedades de 8 a 10 años, en un rango de 1 a 25 años. El 25% de los casos de Alzheimer es debido a herencia familiar, en los cuales el 95% de las veces la enfermedad se inicia después de los 65 años y solo el 5% antes de esa edad. Se reconocen tres formas de diagnóstico temprano de la enfermedad (EOFAD), causado por mutaciones en uno de estos 3 genes: APP, PSEN1, PSEN2. Mutaciones en PSEN1 se asocian con el Alzheimer tipo 3 (AD3), el cual explica entre el 30-70% de los EOFAD.

La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por una demencia que típicamente comienza con insuficiencia sútil y mal reconocida de la memoria y lentamente se vuelve más grave y, finalmente, incapacitante. La mayoría de los casos, son formas esporádicas, es decir, aparecen sin que haya una relación directa con alguna anomalía genética. En esto casos, se conocen mejor determinados factores de riesgo que desempeñan un papel importante en su aparición, especialmente ApoE y A2M. El más relevante es ApoE. Los alelos más comunes del gen de ApoE producen las tres isoformas de la proteína, llamadas E2 (presente en el 8-11%), E3 (en el 77% de la población) y E4 (en el 12-15%). La presencia de la isoforma E4 está asociada con un aumento en los niveles de colesterol total, y betalipoproteinas, y con ello, una predisposición incrementada a la enfermedad cardiaca y enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer (EA), también denominada demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA), es una enfermedad neurodegenerativa que manifiesta deterioro cognitivo y trastornos conductuales. La forma típica está caracterizada por pérdida de la memoria inmediata y otras capacidades mentales, consecuencia de la muerte de las células nerviosas (neuronas) y atrofia de diferentes zonas del cerebro. La enfermedad tiene un pronóstico de vida de 10 años, puede variar en proporción directa con la severidad al momento del diagnóstico. Existen tres hipótesis principales para explicar el fenómeno causal de la enfermedad de Alzheimer: Déficit de acetilcolina, trastornos metabólicos y acumulación de la proteína amiloide o tau, siendo esta última la más importante a nivel hereditario. Existen dos variedades de la enfermedad según la edad de inicio, puede ser: de inicio temprano ocasionada por mutaciones en los genes PSEN1 y PSEN2 que codifican la síntesis a nivel cerebral de los péptidos presenilinas 1 y 2 con función proteolítica en la membrana de las neuronas. De igual manera, por mutaciones en el gen APP, que codifica la síntesis de la proteína precursora amiloide, localizado en el cromosoma 21 y clásicamente relacionado con Alzheimer en personas con el síndrome de Down (trisomía del cromosoma 21), de transmisión es autosómica dominante. El Alzheimer de inicio tardío se relaciona con mutaciones en el gen APOE, responsable del 90-95% de los casos, caracterizada por inicio espontáneo. El análisis genético sugiere diversos genes de susceptibilidad, siendo el más importante la ausencia del alelo E4 del gen APOE, que codifica la apolipoproteína E (ApoE) en el 50% de los casos. La ApoE es una proteína plasmática sintetizada en el hígado, astrocitos, y oligodendrocitos, que transporta el colesterol y los lípidos intercelularmente, con función importante en el mantenimiento y funcionamiento neuronal.La prueba es de utilidad para detectar mutaciones en el PSEN2 y apoya y/o confirma el diagnóstico de la enfermedad.

Se utiliza principalmente como marcador tumoral y de actividad osteoclástica, con aplicaciones específicas en hematología y metabolismo óseo

La melatonina o N-acetil-5-metoxitriptamina es una hormona presente en animales superiores y algunas algas, en concentraciones que varían de acuerdo al ciclo diurno/nocturno. Es sintetizada a partir del neurotransmisor serotonina, principalmente en la glándula pineal (localizada en el cerebro), la cual produce la hormona bajo la influencia del núcleo supraquiasmático del hipotálamo, por información recibida de la retina acerca de los patrones diarios de luz y oscuridad. Una de las características más sobresalientes respecto a la biosíntesis pineal de melatonina es su variabilidad a lo largo del ciclo de 24 horas y su respuesta precisa a cambios en la iluminación ambiental. Por ello, la melatonina se considera una neurohormona con función pertinente en la fisiología circadiana. La melatonina no es de origen exclusivamente cerebral, existe biosíntesis del metoxindol en otros tejidos, como retina, glándula harderiana, hígado, intestino, riñones, glándulas adrenales, timo, glándula tiroides, células inmunes, páncreas, ovarios,l cuerpo carotídeo, placenta y endometrio. La cantidad de melatonina disminuye con la edad, por calcificación de la glándula pineal. La Melatonina regulariza y controla el reloj biológico: mejora el sueño, estimula el sistema inmune, protege el sistema nervioso central, presenta actividad antimutagénica en siete tipos diversos de células cancerosas humanas, incluyendo seno y próstata, influye positivamente el sistema reproductivo, cardiovascular y neurológico.

Indica funciones o estados fisiológicos de la glándula pineal, que regula los ciclos de sueño-vigilia. Se aplica como ayuda en el diagnóstico de los trastornos del sueño.

Para la evaluación del estatus de Vitamina D en pacientes con enfermedad renal, también es útil en el diagnóstico diferencial de hipercalcemia.

Prueba empleada para identificar deficiencia o exceso de vitamina D y empleada como parte del estudio en pacientes con diagnóstico de raquitismo y osteomalacia.

Identificación de intolerancia a alimentos medida por anticuerpos de tipo IgG, no debe confundirse con la alergia a alimentos que es medida por anticuerpos IgE.

El síndrome de Lynch o cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis, es una condición hereditaria que incrementa la probabilidad de presentar cáncer de colon y recto y, en menor medida, cáncer de endometrio, ovario, estómago, intestino delgado, tracto hepatobiliar, páncreas, tracto urinario superior, cerebro, próstata y piel. El síndrome de Lynch origina entre el 2% y el 7% de todos los cánceres de colon y recto que se diagnostican. La edad media a la que se presenta el cáncer de colon es de 64 años en la población general y 44 años en afectados por el síndrome. Dicha predisposición al cáncer colorrectal se debe a mutaciones germinales en los genes EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2.

La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome de predisposición de cáncer de colon en el cual cientos de miles de pólipos de colon precancerosos se desarrollan, empezando como media a los 16 años (7-36 años). A los 35 años el 95% de los individuos con poliposis adenomatosa familiar tiene pólipos. Sin colectomía, el cáncer de colon es inevitable. La edad media del diagnóstico de cáncer de colon en individuos sin tratar está en los 39 años (34-43 años). Las manifestaciones son: presentar pólipos en el fundus gástrico y duodeno, osteomas, anormalidades dentales, hipertrofia congénita del epitelio de pigmentación retinal, tumores en otros tejidos y asociación a otros cánceres. Los genes implicados en la poliposis adenomatosa familiar son APC y MUTYH. Genes estudiados: APC [ MLPA ] , MUTYH [MLPA], POLD1, POLE.